Abaloparatida

¿Qué es la abaloparatida?

Tu cuerpo ya fabrica una molécula de señalización llamada proteína relacionada con la hormona paratiroidea (PTHrP)¹, y la abaloparatida es una copia sintética de 34 aminoácidos inspirada en ella. No actúa como receptor: lo que hace es unirse a PTH1R, un receptor acoplado a proteínas G² que se encuentra en la superficie de las células encargadas de construir hueso.

Esa unión pone en marcha una vía de señales que ordena a dichas células fabricar tejido óseo nuevo. El resultado puede ser un hueso más denso y resistente, con menos probabilidades de fracturarse.

Se administra mediante una inyección subcutánea diaria a mujeres posmenopáusicas que padecen osteoporosis¹. También puede recetarse a otras personas, hombres incluidos, cuando otros medicamentos para la osteoporosis no les funcionaron o no los toleraron.

¿Cómo actúa la abaloparatida?

El hueso vive en renovación permanente: se destruye (resorción) y se reconstruye (formación)³ sin parar. La abaloparatida acelera la parte constructiva por encima de la destructiva, de modo que se genera hueso nuevo más rápido de lo que se retira el viejo. A ese periodo en el que la formación supera a la resorción se le llama ventana anabólica.

El fármaco también incide en el equilibrio de calcio y fosfato del organismo, dos minerales que contribuyen a la salud ósea. En los ensayos disminuyó el riesgo de fracturas importantes: la reducción relativa de nuevas fracturas vertebrales fue del 86 %² y la de fracturas no vertebrales, del 43 %¹.

Además de prevenir fracturas, aumenta la densidad mineral ósea⁴, una medida de la cantidad de calcio y otros minerales del hueso que sirve para estimar su resistencia y el riesgo de fractura. En un gran ensayo conocido por la sigla ACTIVE⁵, su efecto fue estadísticamente significativo en la cadera, la columna lumbar y el cuello femoral (la porción del fémur que lo une a la cadera). Frente a placebo, la densidad mineral ósea subió así en cada zona:

Los resultados ya eran claros a los seis meses. El tratamiento con abaloparatida dura, como máximo, dos años.

¿Está aprobada por la FDA?

Sí. La FDA (agencia reguladora de EE. UU.) la aprobó en 2017, y se comercializa con los nombres Tymlos y Eladynos.

¿Para qué se receta la abaloparatida?

El estrógeno funciona como uno de los frenos naturales que tiene el cuerpo contra la destrucción del hueso. Cuando sus niveles bajan en la menopausia, ese freno desaparece: la resorción se acelera, supera a la formación y muchas mujeres pierden densidad ósea a gran velocidad en los años siguientes, sobre todo en la columna y la cadera. (Son estructuras que soportan mucha carga y en las que la densidad ósea se evalúa con más facilidad). La abaloparatida ataca directamente ese desequilibrio.

Muchos fármacos para la osteoporosis se limitan a frenar la destrucción acelerada; la abaloparatida, en cambio, ayuda a reconstruir hueso de forma activa, recuperando parte de lo perdido y devolviendo resistencia a las zonas donde la pérdida posmenopáusica hace más daño.

Precisamente porque forma hueso nuevo en lugar de solo frenar su pérdida, se considera un tratamiento más potente que la mayoría de los medicamentos para la osteoporosis. Por eso suele reservarse para personas cuyo riesgo de fractura lo justifica: quien ya se ha fracturado un hueso, quien tiene puntuaciones de densidad ósea muy bajas o quien acumula varios factores de riesgo. Su aprobación no se limita a las mujeres posmenopáusicas: también cubre a hombres con osteoporosis⁶ y alto riesgo de fractura.

En general, los médicos evitan recetarla a quienes tienen un riesgo basal más alto de cáncer de hueso, por ejemplo personas con enfermedad ósea de Paget⁶, antecedentes de cáncer óseo o radioterapia sobre el esqueleto, o una fosfatasa alcalina elevada sin explicación en los análisis. Tampoco suele usarse en quienes ya tienen el calcio en sangre alto o tienden a formar cálculos renales de calcio.

¿Qué efectos secundarios tiene?

Según la información de Tymlos⁷, los posibles efectos secundarios son:

• Mareo
• Náuseas
• Dolor de cabeza
• Latidos rápidos
• Cansancio
• Vértigo
• Enrojecimiento, hinchazón o moretones en el sitio de inyección
• Dolor articular u óseo
• Hinchazón o dolor abdominal
• Diarrea

Entre los efectos graves figuran:

• Aumento del calcio en sangre (hipercalcemia)
• Aumento del calcio en orina (hipercalciuria), que puede provocar cálculos renales

¿Cómo se compara la abaloparatida con la teriparatida?

La teriparatida (Forteo) llegó primero: la FDA la aprobó en 2002, 15 años antes que la abaloparatida, y por eso se la consideró la primera de su clase⁸. Las dos se inyectan a diario, son anabólicas (forman hueso nuevo) a través del mismo receptor, el PTH1R, y tienen un tope de dos años de uso en toda la vida. La diferencia está en su origen: la teriparatida es un fragmento de la propia hormona paratiroidea (PTH), mientras que la abaloparatida se diseñó a partir de la PTHrP. Ese matiz es lo que la convierte en un fármaco que favorece más la formación de hueso y menos su disolución.

No hay ningún estudio que las enfrente cara a cara; los ensayos las comparan con grupos de placebo, con la teriparatida como control activo. La mejor evidencia procede del ensayo ACTIVE, que incluyó a ambas:

• Fracturas vertebrales: resultados parecidos. La abaloparatida redujo las nuevas fracturas de columna un 86 % y la teriparatida un 80 % frente a placebo; ninguna demostró superar a la otra en este punto.
• Fracturas no vertebrales: la abaloparatida logró una reducción estadísticamente significativa del 43 %, mientras que el 28 % de la teriparatida no alcanzó significación en este ensayo.
• Fracturas osteoporóticas mayores: la abaloparatida superó de forma significativa a la teriparatida, con un riesgo un 55 % menor.
• Densidad ósea: aumentos similares en la columna, pero la abaloparatida consiguió subidas significativamente mayores en la cadera y el cuello femoral.
• La hipercalcemia fue menos frecuente con abaloparatida (3,4 %) que con teriparatida (6,4 %).