Pegvisomant

¿Qué es el pegvisomant?

El pegvisomant (marca Somavert) es un análogo de la hormona del crecimiento humana obtenido por ingeniería genética, modificado químicamente y unido a polietilenglicol (PEG). Nació de una molécula mutada de hormona del crecimiento conocida como B2036 y se aprobó en Estados Unidos en 2003.

Su enfoque es distinto al de los análogos de la somatostatina. Estos reducen la cantidad de hormona del crecimiento que libera la hipófisis; el pegvisomant, en cambio, actúa en el destino: impide que la hormona del crecimiento envíe su señal a través de su receptor.

¿Cómo actúa el pegvisomant?

Para transmitir su señal, la hormona del crecimiento necesita juntar dos subunidades de su receptor. El pegvisomant se une a ese receptor, pero sus sustituciones de diseño impiden el cambio de forma necesario para que la señal pase: ocupa el sitio y bloquea ese emparejamiento funcional. Como resultado, el hígado produce menos factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1). Dado que la actividad de la acromegalia va de la mano del IGF-1, bajarlo mejora los síntomas.

Un rasgo peculiar es que actúa en la periferia, sobre el receptor, sin reducir la producción de hormona del crecimiento del tumor hipofisario; por eso la hormona del crecimiento medida en sangre llega a subir mientras el IGF-1 se normaliza. La unión al PEG alarga su vida media y permite una dosis al día. En un ensayo controlado, normalizó el IGF-1 en alrededor del 90 %¹ de los pacientes con la dosis de 20 mg diarios, con mejoría de los síntomas.

¿Está aprobado por la FDA?

Sí. La FDA (agencia reguladora de EE. UU.) lo aprobó² en 2003 para la acromegalia. Se aplica en inyección subcutánea diaria; lo habitual es empezar con una dosis de carga y seguir con una dosis diaria de mantenimiento ajustada según los niveles de IGF-1.

¿Para qué se receta el pegvisomant?

Se receta para la acromegalia en personas que no han respondido lo suficiente a la cirugía, la radioterapia u otro tratamiento médico, o en quienes esas opciones no son adecuadas. Como baja el IGF-1 sin reducir el tumor, a los pacientes se les hacen estudios de imagen de la hipófisis de forma periódica.

¿Cuáles son sus efectos secundarios?

Según la ficha técnica, los efectos secundarios frecuentes incluyen:

• Reacciones en el lugar de la inyección, como bultos de grasa (lipohipertrofia)
• Infecciones, por ejemplo síntomas de resfriado
• Dolor
• Náuseas y diarrea
• Síntomas parecidos a los de la gripe
• Alteraciones en las pruebas hepáticas

Entre las consideraciones más serias figuran:

• Elevación de las enzimas hepáticas y, rara vez, daño hepático, por lo que se vigilan las pruebas del hígado
• Hipoglucemia en personas con diabetes, cuya medicación puede requerir ajustes
• La necesidad de vigilar el tamaño del tumor con el tiempo