Leuprorelina

¿Qué es la leuprorelina?

En condiciones normales, el hipotálamo libera por pulsos la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), que ordena a la hipófisis fabricar hormona luteinizante (LH) y hormona foliculoestimulante (FSH); estas, a su vez, hacen que los testículos y los ovarios produzcan testosterona y estrógenos. La leuprorelina es un análogo sintético de esa hormona, de nueve aminoácidos, que emite la misma señal con mucha más potencia y duración. Su nombre genérico en EE. UU. es acetato de leuprolida, y se comercializa como Lupron, Lupron Depot, Eligard, Fensolvi y Camcevi. Se desarrolló inicialmente con el código TAP-144 y se aprobó en Estados Unidos en 1985.

Historia de la leuprorelina

El origen de la leuprorelina está en el descubrimiento de la propia GnRH. Andrew Schally y Roger Guillemin compartieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina de 1977 por aislar y secuenciar las hormonas liberadoras del hipotálamo, entre ellas la GnRH. Conocida su estructura de diez aminoácidos, los químicos diseñaron análogos más resistentes a la degradación y con mayor afinidad por el receptor. La leuprorelina, que tiene la sustitución de un solo aminoácido y una cola de etilamida, fue uno de los primeros de estos «superagonistas» en llegar a la práctica clínica. Su aprobación en 1985 contribuyó a consolidar la castración médica como alternativa a la extirpación quirúrgica de los testículos en el cáncer de próstata.

¿Cómo actúa la leuprorelina?

La leuprorelina se une al receptor de la GnRH en la hipófisis, y lo que provoca depende de cómo se administre. La primera dosis, de hecho, estimula la glándula: produce una subida breve de LH, FSH y testosterona conocida como «flare». Después, como el fármaco ocupa el receptor de manera continua y no a pulsos como la hormona natural, las células gonadotropas de la hipófisis se desensibilizan y reducen sus receptores. En unas dos a cuatro semanas la LH y la FSH bajan, y la testosterona en el hombre, o los estrógenos en la mujer, descienden a niveles de castración o de posmenopausia.

Esa supresión mantenida es precisamente el objetivo terapéutico. La tabla resume su efecto en cada enfermedad:

Las formulaciones de depósito liberan el fármaco lentamente, de modo que una sola inyección mantiene la supresión durante uno, tres, cuatro o seis meses. Por el efecto «flare», a los hombres con cáncer de próstata avanzado se les suele dar un antiandrógeno en las primeras semanas para atenuar cualquier empeoramiento pasajero. En el programa de registro pediátrico, un depósito de tres meses mantuvo suprimida la LH estimulada en el 78 al 95 %¹ de los niños tratados.

¿Está aprobada por la FDA?

Sí. La FDA la aprobó² por primera vez en 1985 como inyección subcutánea diaria, y en 1989 llegó Lupron Depot, de acción prolongada. En las décadas siguientes la agencia autorizó nuevas concentraciones de depósito, nuevas indicaciones y varias marcas, como Eligard, el depósito pediátrico Fensolvi y Camcevi, que viene lista para usar.

¿Para qué se receta la leuprorelina?

Sus indicaciones son:

• Cáncer de próstata avanzado o metastásico, como terapia hormonal paliativa
• Endometriosis
• Miomas uterinos con anemia asociada, generalmente antes de la cirugía y junto con hierro
• Pubertad precoz central en niños

Al actuar suprimiendo las hormonas sexuales, está contraindicada en el embarazo. En los usos ginecológicos y pediátricos, la duración del tratamiento suele limitarse, en parte para proteger la densidad ósea.

¿Qué efectos adversos tiene?

La ficha técnica² indica que los efectos adversos frecuentes se deben al descenso de las hormonas sexuales y a la propia inyección:

• Sofocos y sudoración
• Dolor o reacciones en el lugar de la inyección
• Disminución de la libido y disfunción eréctil
• Cansancio y cambios de humor
• Pérdida de densidad ósea con el uso prolongado

Entre los aspectos más serios figuran:

• Síntomas pasajeros de «flare» tumoral en las primeras semanas del tratamiento del cáncer de próstata
• Mayor riesgo de hiperglucemia, diabetes y eventos cardiovasculares con la privación androgénica prolongada
• Convulsiones, de forma poco frecuente
• Reacciones cutáneas graves
• En niños tratados por pubertad precoz, cambios de ánimo y de conducta y aumento de la presión alrededor del cerebro (pseudotumor cerebri), según la ficha técnica pediátrica³