Ciclosporina

¿Qué es la ciclosporina?

La ciclosporina, también conocida como ciclosporina A, es un fármaco inmunosupresor que se obtiene de un hongo del suelo.

Desde el punto de vista químico es un péptido cíclico poco común: un anillo de 11 aminoácidos, algunos de los cuales no aparecen en las proteínas habituales. Eso la hace soluble en grasas y la distingue de los péptidos lineales típicos.

Para uso sistémico se comercializa como Sandimmune, como la microemulsión Neoral y como Gengraf; para los ojos existe la emulsión Restasis. Se aprobó en Estados Unidos en 1983.

La historia de la ciclosporina

Pocos fármacos han cambiado tanto la medicina moderna. En los años setenta se aisló de un hongo y se descubrió que suprimía el sistema inmunitario de forma muy selectiva: actuaba sobre los linfocitos T responsables del rechazo de los trasplantes sin arrasar la médula ósea en general.

Su aprobación en 1983 mejoró de manera notable la supervivencia de los órganos trasplantados y ayudó a que los trasplantes de corazón, hígado y otros órganos dejaran de ser experimentales para convertirse en procedimientos habituales. Sigue siendo el punto de referencia de la clase de los inhibidores de la calcineurina.

¿Cómo actúa la ciclosporina?

Una vez dentro de los linfocitos T, la ciclosporina se une a una proteína llamada ciclofilina, y el complejo que forman bloquea la enzima calcineurina. En condiciones normales, la calcineurina activa un factor de transcripción (NFAT) que enciende el gen de la interleucina 2 y otras señales que los linfocitos T necesitan para multiplicarse y montar una respuesta inmunitaria.

Al inhibir la calcineurina, la ciclosporina impide esa activación, y así se frena el ataque inmunitario contra un órgano trasplantado o la respuesta inmunitaria hiperactiva de las enfermedades autoinmunes.

Esa supresión dirigida de la activación de los linfocitos T es lo que la hizo tan valiosa en los trasplantes. En el histórico ensayo multicéntrico canadiense, la ciclosporina mejoró la supervivencia¹ del injerto renal al año en comparación con el régimen anterior, basado en azatioprina. El mismo mecanismo explica su uso en enfermedades autoinmunes y, en dosis locales bajas como las de Restasis, la reducción de la inflamación del ojo seco crónico.

¿Está aprobada por la FDA?

Sí. La FDA (agencia reguladora de EE. UU.) aprobó la ciclosporina y dos formulaciones posteriores según esta cronología:

Las formulaciones sistémicas llevan advertencias de recuadro, entre ellas por toxicidad renal y por el mayor riesgo de infecciones graves y de tumores malignos (sobre todo linfoma y cáncer de piel) que conlleva la inmunosupresión.

¿Para qué se receta la ciclosporina?

La ciclosporina sistémica se receta para prevenir el rechazo en trasplantes de riñón, hígado y corazón, y también para la artritis reumatoide grave y la psoriasis en placas grave que no han respondido a otros tratamientos.

Restasis, por su parte, se receta para aumentar la producción de lágrimas en el ojo seco crónico asociado a inflamación. Los distintos productos orales no son intercambiables sin más y requieren seguimiento.

¿Qué efectos secundarios tiene?

Según la información de prescripción, entre los efectos secundarios frecuentes del uso sistémico están:

• Presión arterial alta
• Alteración de la función renal, con aumento de la creatinina
• Temblor
• Crecimiento excesivo del vello y de las encías

Entre las consideraciones más serias figuran:

• Advertencias de recuadro por toxicidad renal y por mayor riesgo de infecciones graves y de cáncer, incluidos el linfoma y el cáncer de piel
• La necesidad de vigilar sus niveles en sangre y de prestar atención a sus numerosas interacciones con otros fármacos
• Restasis, que actúa de forma local, causa sobre todo ardor o escozor en los ojos y no lleva estas advertencias sistémicas