Pegcetacoplán

¿Qué es el pegcetacoplán?

El sistema del complemento forma parte de la inmunidad innata, y la proteína C3 ocupa el centro de su cascada: si se bloquea C3, la actividad del complemento se apaga de forma amplia. El pegcetacoplán es un péptido cíclico pegilado que se une precisamente a C3 y a su fragmento activado, C3b.

Una misma molécula se comercializa como dos productos para enfermedades muy diferentes: Empaveli, un tratamiento subcutáneo para la hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN), y Syfovre, una inyección en el ojo para la atrofia geográfica. Se desarrolló con el código APL-2; Empaveli se aprobó en 2021 y Syfovre en 2023.

¿Cómo actúa el pegcetacoplán?

Al unirse a C3, el eje de la cascada del complemento, el pegcetacoplán bloquea su activación y los pasos posteriores que terminan destruyendo células. En la HPN, los glóbulos rojos carecen de las proteínas de superficie que normalmente los protegen del complemento. Por eso se destruyen dentro de los vasos sanguíneos y también, de forma importante, por el paso previo de C3 sobre la superficie celular. Como el pegcetacoplán actúa en C3, frena ambas vías de destrucción, algo más amplio que lo que consiguen los fármacos más antiguos que solo bloquean la proteína posterior C5.

En el ensayo PEGASUS, realizado en HPN, el pegcetacoplán resultó superior¹ al inhibidor de C5 eculizumab para mejorar la hemoglobina a lo largo de 16 semanas. En el ojo, se cree que un exceso de actividad del complemento contribuye a la lenta pérdida de células de la retina que caracteriza a la atrofia geográfica; la inyección intraocular de pegcetacoplán busca frenar esa progresión.

¿Está aprobado por la FDA?

Sí. La FDA ha aprobado² el pegcetacoplán con dos nombres comerciales, como resume la tabla:

Empaveli lleva una advertencia de recuadro negro por infecciones graves causadas por bacterias encapsuladas. Por eso exige vacunación contra esas bacterias y solo se dispensa a través de un programa restringido.

¿Para qué se receta el pegcetacoplán?

Empaveli se receta a adultos con hemoglobinuria paroxística nocturna y, para reducir la proteína en la orina, a personas de 12 años o más con glomerulopatía C3 o GNMP-IC primaria. Syfovre se indica en la atrofia geográfica, una forma avanzada de la degeneración macular seca asociada a la edad, y lo aplica un oftalmólogo mediante una inyección dentro del ojo.

¿Qué efectos secundarios tiene?

La información de prescripción señala como efectos secundarios frecuentes:

• Con Empaveli: reacciones en el sitio de inyección, infecciones, diarrea y dolor abdominal
• Con Syfovre: molestias oculares, moscas volantes y sangrado en la superficie del ojo

Entre las consideraciones más serias:

• Con Empaveli: infecciones graves por bacterias encapsuladas como el meningococo, que obligan a vacunarse y a seguir un programa de gestión de riesgos, y la posibilidad de hemólisis si se interrumpe el tratamiento
• Con Syfovre: infección dentro del ojo (endoftalmitis), desprendimiento de retina, inflamación de los vasos de la retina y una mayor tasa de conversión a degeneración macular húmeda