Tesamorelina

Tesamorelina es un análogo sintético del factor liberador de hormona de crecimiento humano (GRF, equivalente a GHRH): la secuencia de 44 aminoácidos de la GHRH humana con un grupo hexenoílo añadido en la tirosina del extremo N-terminal.

Es el único péptido de esta enciclopedia con aprobación regulatoria vigente. La FDA lo autorizó en 2010 para una indicación estrecha y concreta: la reducción del exceso de grasa abdominal en adultos con VIH y lipodistrofia. Su propia ficha técnica delimita el alcance: no está indicado para el control de peso, y la seguridad cardiovascular a largo plazo no ha sido establecida.

La GHRH es un péptido hipotalámico que actúa sobre las células somatotropas de la hipófisis, donde estimula la síntesis y la liberación pulsátil de hormona de crecimiento (GH) endógena. La GH, a su vez, actúa sobre receptores en condrocitos, osteoblastos, miocitos, hepatocitos y adipocitos; parte de sus efectos —no todos— están mediados por la IGF-1.

Según los datos in vitro recogidos en la ficha técnica de la FDA, tesamorelina se une y estimula los receptores de GRF humanos con una potencia similar a la del GRF endógeno. En los estudios clínicos aumentó la IGF-1 y la IGFBP-3, sin cambios clínicamente significativos en TSH, LH, ACTH ni prolactina.

Conviene distinguirla de los secretagogos que actúan sobre el receptor de grelina (GHS-R) —como la ipamorelina o los GHRP—: tesamorelina opera sobre una vía distinta, la del receptor de GHRH.

El programa pivotal consistió en dos ensayos de fase 3 en adultos con VIH y acumulación de grasa abdominal, más un análisis agrupado que sustenta la tabla de efectos adversos de la ficha técnica.

Estudio	n	Duración	Resultado principal
Falutz et al., NEJM 2007	412	26 semanas	Tejido adiposo visceral (VAT) −15,2 % frente a +5,0 % con placebo; triglicéridos −50 vs +9 mg/dL (P<0,001)
Falutz et al., JAIDS 2010	404	26 sem + extensión de 26	VAT −10,9 % vs −0,6 % con placebo (P<0,0001); ~18 % de reducción a los 12 meses; el efecto revirtió al pasar a placebo
Falutz et al., JCEM 2010 (agrupado)	806	26–52 semanas	Efecto de tratamiento sobre VAT −15,4 % a la semana 26 (P<0,001); −17,5 % a la semana 52

Dos matices que conviene retener: el efecto sobre la grasa visceral revirtió al suspender el tratamiento, y la reducción se concentró en el tejido adiposo visceral, sin cambios estadísticamente significativos en el subcutáneo.

Todos los datos pivotales de eficacia se obtuvieron con 2 mg diarios por vía subcutánea durante 26 semanas, usando la formulación original de 1 mg/vial.

Esa cifra ya no corresponde a las presentaciones comercializadas: las dosis actuales son 1,28 mg (Egrifta WR) y 1,4 mg (Egrifta SV), reformulaciones bioequivalentes, no una nueva búsqueda de dosis. La ficha técnica de Egrifta WR indica que su seguridad se estableció a partir de los ensayos realizados con la formulación de 1 mg/vial. Egrifta WR y Egrifta SV no son intercambiables entre sí.

Los ensayos se realizaron en una población seleccionada —adultos con VIH y lipodistrofia— bajo supervisión médica y con monitorización de glucosa e IGF-1.

Efectos adversos de la ficha técnica de la FDA (fase controlada con placebo de 26 semanas; tesamorelina n=543, placebo n=263):

Reacción	Tesamorelina	Placebo
Reacción en el sitio de inyección	17 %	6 %
Artralgia	13 %	11 %
Dolor en extremidades	6 %	5 %
Mialgia	6 %	2 %
Edema periférico	6 %	2 %
Parestesia	5 %	2 %
Erupción cutánea	4 %	2 %

Diabetes (HbA1c ≥ 6,5 %): 5 % frente a 1 % con placebo, con una razón de riesgo de 3,3 (IC 1,4–9,6). Reacciones de hipersensibilidad en el 4 % de los tratados.

Contraindicaciones según la ficha técnica: alteración del eje hipotálamo-hipofisario (hipofisectomía, hipopituitarismo, tumor o cirugía hipofisaria, irradiación o traumatismo craneal); neoplasia activa; hipersensibilidad conocida; embarazo. Advertencias adicionales: riesgo aumentado de neoplasias, elevación de IGF-1, retención de líquidos, intolerancia a la glucosa y aumento de la mortalidad en enfermedad crítica aguda.

La EMA nunca autorizó tesamorelina en Europa: la solicitud se presentó en 2011 y fue retirada durante la evaluación del CHMP, que consideró que los datos aportados no permitían concluir un balance beneficio-riesgo positivo.