Retatrutida
En investigación · Fase 3Agonista triple de los receptores de GLP-1, GIP y glucagón
También conocido como: LY3437943 · retatrutide
- Dosis en ensayos
- 0,5–12 mg semanales
- Vía
- Subcutánea semanal
- Vida media
- ≈6 días
Resumen
Retatrutida (código de desarrollo LY3437943, Eli Lilly) es un péptido sintético de 39 aminoácidos, lipidado, diseñado para activar simultáneamente tres receptores metabólicos: GLP-1, GIP y glucagón. De ahí «agonista triple»: es el rasgo que la distingue de las moléculas que actúan sobre uno o dos.
No está aprobada en ningún país, para ninguna indicación. Es una molécula en investigación, actualmente en ensayos clínicos de fase 3.
Mecanismo de acción
Retatrutida agoniza tres receptores acoplados a proteína G de clase B: GIPR, GLP-1R y GCGR.
Las vías de GLP-1 y GIP son las que ya explotan los agonistas duales: secreción de insulina dependiente de glucosa, señalización de saciedad y enlentecimiento del vaciado gástrico. Lo que añade retatrutida es el brazo de glucagón, asociado en la literatura a un aumento del gasto energético y a la movilización de grasa hepática — la lectura mecanicista que se ofrece para los resultados de grasa hepática descritos abajo.
Un diácido graso de 20 carbonos unido a la lisina 17 le confiere unión a albúmina, lo que sostiene una vida media de aproximadamente 6 días (Urva et al., Lancet 2022) y permite la administración semanal.
Estructuralmente incorpora residuos Aib en las posiciones 2 y 20, 2-metil-L-leucina en la 13 y una serina C-terminal amidada (Lista 128 de INN, OMS).
Información molecular
- Fórmula molecular
- C221H342N46O68
- Masa molar
- 4731.4 g/mol
- Longitud
- 39 aminoácidos
- Número CAS
- 2381089-83-2
Secuencia de aminoácidos
YAQGTFTSDY SILLDKKAQA AFIEYLLEGG PSSGAPPPS
Farmacocinética
Curva ilustrativa de eliminación monoexponencial calculada a partir de la vida media. No representa datos farmacocinéticos medidos ni el tiempo hasta la concentración máxima.
Investigación clínica
| Estudio | Fase | n | Duración | Resultado principal |
|---|---|---|---|---|
| Urva et al., Lancet 2022 | 1b | 52 | 12 sem | Farmacocinética proporcional a la dosis; vida media ≈6 días |
| Jastreboff et al., NEJM 2023 | 2 (obesidad) | 338 | 48 sem | Peso: −8,7 % / −17,1 % / −22,8 % / −24,2 % (1/4/8/12 mg) frente a −2,1 % con placebo |
| Rosenstock et al., Lancet 2023 | 2 (DM2) | 281 | 36 sem | HbA1c −2,02 % con 12 mg frente a −0,01 % placebo y −1,41 % dulaglutida |
| Sanyal et al., Nature Medicine 2024 | 2a (MASLD) | 98 | 48 sem | Grasa hepática a 24 sem: −42,9 % / −57,0 % / −81,4 % / −82,4 % frente a +0,3 % placebo |
| Bajaj et al., Lancet 2026 (TRANSCEND-T2D-1) | 3 (DM2) | 537 | 40 sem | HbA1c −1,69 % / −1,86 % / −1,94 % (4/9/12 mg) frente a −0,81 % placebo; peso −11,5 % / −13,9 % / −15,3 % |
TRANSCEND-T2D-1 es el primer ensayo de fase 3 publicado con revisión por pares (junio de 2026).
Lilly comunicó además resultados de TRIUMPH-1 (fase 3 en obesidad, n=2 335, 80 semanas) mediante nota de prensa en mayo de 2026: −19,0 % / −25,9 % / −28,3 % de peso con 4/9/12 mg frente a −2,2 % con placebo. Lo señalamos como lo que es: datos comunicados por la compañía, todavía sin publicación revisada por pares. No los presentamos al mismo nivel que los ensayos publicados.
Protocolos de investigación
Aviso
Son protocolos que se discuten habitualmente en la comunidad de investigación y se recogen aquí como referencia educativa. No proceden de ensayos clínicos, no son asesoría médica y no sustituyen la orientación de un profesional sanitario.| Objetivo | Dosis | Frecuencia | Vía |
|---|---|---|---|
| Inicio conservador (semanas 1–4) | 0,5 mg semanales | 1× por semana | Subcutánea |
| Mantenimiento bajo (semanas 4–8) | 1 mg semanales | 1× por semana | Subcutánea |
| Escalado estándar (semanas 8–12) | 2 mg semanales | 1× por semana | Subcutánea |
| Pérdida de peso moderada (semanas 12–16) | 4 mg semanales | 1× por semana | Subcutánea |
| Pérdida de peso avanzada (semanas 16–20) | 8 mg semanales | 1× por semana | Subcutánea |
| Eficacia máxima (semana 20 en adelante) | 12 mg semanales | 1× por semana | Subcutánea |
| Diabetes tipo 2 — inicio conservador | 0,5–1 mg semanales | 1× por semana | Subcutánea |
| Diabetes tipo 2 — mantenimiento | 4–8 mg semanales | 1× por semana | Subcutánea |
| Pauta de ensayo (estudio de obesidad) | Inicio en 1–2 mg semanales | 1× por semana | Subcutánea |
Momento y administración
Administrar el mismo día de cada semana ayuda a mantener niveles estables. Al ser subcutánea, puede aplicarse con o sin comida.
Dosis en estudios clínicos
Importante
Las dosis siguientes son las administradas en los ensayos clínicos citados, bajo supervisión médica y en participantes seleccionados. Se documentan como parte de la literatura científica; no son una recomendación ni un protocolo de uso.Dosis administradas en los ensayos publicados, todas subcutáneas una vez por semana, con escalado progresivo:
| Estudio | Brazos de dosis | Duración |
|---|---|---|
| Urva et al., fase 1b | 0,5 / 1,5 / 3 / 3→6 / 3→6→9→12 mg | 12 semanas |
| Jastreboff et al., fase 2 | 1 / 4 / 8 / 12 mg (con distintos esquemas de escalado) | 48 semanas |
| Rosenstock et al., fase 2 | 0,5 / 4 / 8 / 12 mg | 36 semanas |
| Bajaj et al., fase 3 | 4 / 9 / 12 mg | 40 semanas |
El escalado no es un detalle menor: los autores del ensayo de fase 2 señalan que los efectos adversos gastrointestinales fueron dependientes de la dosis y se mitigaron parcialmente empezando por 2 mg en lugar de 4 mg.
Todos los participantes fueron seleccionados según criterios de inclusión y seguidos bajo supervisión médica.
Seguridad y efectos adversos
El perfil es consistente en todos los ensayos: efectos adversos gastrointestinales, dependientes de la dosis, en su mayoría de intensidad leve a moderada.
Fase 3 en DM2 (TRANSCEND-T2D-1, rangos entre 4/9/12 mg frente a placebo):
| Efecto | Retatrutida | Placebo |
|---|---|---|
| Náuseas | 16,4–26,5 % | 3,7 % |
| Diarrea | 18,7–26,3 % | 4,5 % |
| Vómitos | 15,0–17,6 % | 2,2 % |
| Disestesia | 2,3–4,5 % | 0 % |
En TRIUMPH-1 (obesidad, datos de prensa) las cifras son más altas: náuseas 28,6–42,4 %, diarrea 25,2–34,1 %, vómitos 10,6–25,3 %, disestesia 5,1–12,5 %. Las suspensiones por efectos adversos llegaron al 11,3 % con 12 mg frente al 4,9 % con placebo.
Dos señales merecen mención aparte por ser distintivas de esta molécula:
- Disestesia (alteración de la sensibilidad), poco habitual con los agonistas simples de GLP-1 y claramente dependiente de la dosis.
- Aumento de la frecuencia cardíaca dependiente de la dosis, que en el ensayo de fase 2 alcanzó su máximo hacia la semana 24 y descendió después.
No hay datos de seguridad a largo plazo: los ensayos de fase 3 siguen en curso.
Cómo reconstituir
Importante
Usa únicamente agua bacteriostática (no solución salina ni cloruro de sodio, que puede causar precipitación o turbidez). Conserva refrigerado y usa la solución dentro de ~28 días.- 1Deja que el vial alcance temperatura ambiente (15–20 min) antes de reconstituir.
- 2Limpia el tapón de goma con una torunda con alcohol y deja que seque al aire.
- 3Calcula el volumen de agua bacteriostática con la calculadora y cárgalo en una jeringa.
- 4Añade el agua lentamente, deslizándola por la pared interior del vial para minimizar la espuma; no la dirijas directamente sobre el polvo.
- 5Gira el vial en círculos suaves hasta disolver por completo. No lo agites: la agitación vigorosa puede dañar el péptido.
- 6La solución debe quedar transparente e incolora, sin partículas ni turbidez. Si no es así, no la utilices.
- 7Conserva el vial reconstituido refrigerado (2–8 °C) y protegido de la luz.
- 8Usa la solución dentro de ~28 días y anota la fecha de reconstitución en el vial.
Información general de manejo para investigación; no es asesoría médica ni un protocolo de uso. Calcular el volumen de reconstitución →
Indicadores de calidad
Polvo blanco y uniforme
El liofilizado debe verse como un polvo blanco a blanquecino, de textura uniforme y sin decoloración.
Solución transparente tras reconstituir
Una reconstitución correcta produce una solución transparente e incolora, sin partículas visibles ni turbidez.
Cadena de frío
El liofilizado se conserva en frío para almacenamiento prolongado; la solución reconstituida requiere 2–8 °C constantes.
Certificado de análisis (COA) por lote
Cada lote debe contar con un COA de laboratorio que verifique identidad y pureza.
Verifica siempre el origen
Por su condición de investigación y su alta demanda circulan falsificaciones. Comprueba la procedencia y el COA del lote antes de usar.
Turbidez, partículas o precipitación
Una solución turbia, con partículas o que precipita indica un problema de calidad o de reconstitución; no debe utilizarse.
Referencias generales de calidad para material de investigación; no sustituyen el criterio de un laboratorio ni asesoría médica.
Referencias
- Jastreboff AM, et al. Triple–Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity — A Phase 2 Trial. N Engl J Med. 2023
- Rosenstock J, et al. Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes. Lancet. 2023
- Urva S, et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist: phase 1b trial. Lancet. 2022
- Sanyal AJ, et al. Triple hormone receptor agonist retatrutide for MASLD: a randomized phase 2a trial. Nat Med. 2024
- Bajaj HS, et al. Retatrutide in type 2 diabetes (TRANSCEND-T2D-1): a phase 3 trial. Lancet. 2026
- OMS, Lista 128 de Denominaciones Comunes Internacionales propuestas
Solo para fines de investigación