NAD+

Empecemos por lo que suele omitirse: el NAD+ no es un péptido. Es un dinucleótido, una coenzima formada por nicotinamida y adenina unidas por dos grupos fosfato. Los péptidos son cadenas de aminoácidos; el NAD+ pertenece a una clase química completamente distinta. Aparece en los catálogos de péptidos por costumbre comercial, no por parentesco químico.

Es una de las moléculas mejor caracterizadas de la bioquímica. Lo que no está establecido es que administrarlo por vía exógena reproduzca los efectos que se le atribuyen.

No es un medicamento aprobado en ningún país. El NAD+ inyectable que circula se prepara por formulación magistral, y ese es precisamente el punto donde aparecen los problemas de seguridad documentados.

El NAD+ es el cofactor redox central del metabolismo: acepta y cede electrones (alternando entre NAD+ y NADH) en la glucólisis, el ciclo de Krebs y la cadena de transporte de electrones. Sin él no hay producción de ATP.

Además de ese papel redox, el NAD+ es sustrato consumible de tres familias de enzimas: las sirtuinas, las PARP (implicadas en reparación de ADN) y las CD38. Esta segunda función es la que sustenta el interés en el envejecimiento: esas enzimas gastan NAD+, y la hipótesis es que su disponibilidad limita la actividad de aquellas.

Conviene ser preciso sobre qué se estudia realmente. Casi toda la investigación humana no se hace con NAD+ administrado, sino con sus precursores orales: nicotinamida ribósido (NR) y mononucleótido de nicotinamida (NMN). Son cosas distintas y no deben mezclarse. La farmacocinética del NAD+ administrado directamente —especialmente por vía intravenosa— está mucho peor caracterizada, razón por la cual no publicamos una vida media.

Nivel	Qué existe
Ensayos humanos	Sí, pero mayoritariamente de precursores orales (NR, NMN), no de NAD+ administrado
NAD+ intravenoso	Evidencia clínica muy limitada; el grueso de su uso ocurre fuera de ensayos
Animal / in vitro	La mayor parte de las afirmaciones sobre longevidad procede de aquí

Ensayos controlados y aleatorizados publicados, todos de precursores:

• Martens et al., Nature Communications 2018 — NR crónico en adultos sanos de mediana edad y mayores; diseño cruzado, doble ciego, controlado con placebo (2 × 6 semanas). Bien tolerado y eleva de forma efectiva el metabolismo del NAD+.
• Dellinger et al. — NRPT (NR + pterostilbeno) en 120 adultos de 60 a 80 años, doble ciego y controlado con placebo. El NAD+ aumentó de forma dependiente de la dosis: ≈40 % con la dosis recomendada y ≈90 % con la dosis doble, a las 4 semanas.
• NMN en atletas amateur — 300, 600 y 1 200 mg/día durante 6 semanas: aumento dependiente de la dosis de la capacidad aeróbica.
• NR en deterioro cognitivo leve — ensayo aleatorizado controlado con placebo en adultos mayores.

La distinción que importa: estos ensayos demuestran de forma bastante sólida que los precursores orales elevan los niveles de NAD+. Que esa elevación se traduzca en los beneficios que se publicitan —longevidad, energía, reparación del ADN— es un salto que la evidencia humana todavía no sostiene. Elevar un biomarcador no es lo mismo que mejorar un desenlace.

Las dosis con respaldo de ensayos publicados corresponden a precursores por vía oral, no a NAD+ inyectado:

Compuesto	Dosis estudiadas	Duración
NR + pterostilbeno (NRPT)	Dosis recomendada y dosis doble	4 semanas
NMN	300 / 600 / 1 200 mg al día	6 semanas

No existe una pauta de NAD+ intravenoso validada en ensayos clínicos. Las dosis de NAD+ IV que circulan no provienen de ensayos controlados, sino de la práctica de clínicas privadas. No las reproducimos porque no tienen esa base.

Este es el apartado más importante de la ficha, y el que rara vez se cuenta.

La FDA ha advertido a los preparadores magistrales de que está usándose NAD+ de grado alimentario para fabricar productos intravenosos, y que los ingredientes de grado alimentario no son aptos para la preparación de medicamentos estériles sin un procesamiento adecuado, por el alto riesgo de contaminación con microbios y endotoxinas.

No es una preocupación teórica. La FDA ha recibido notificaciones de efectos adversos tras el uso de NAD+ inyectable: escalofríos intensos, temblores, vómitos y fatiga, compatibles con niveles excesivos de endotoxinas, algunos con necesidad de tratamiento médico. En un caso, tres pacientes que recibieron producto del mismo vial desarrollaron hipotensión, temblor incontrolable, escalofríos y dolores corporales.

En octubre de 2025 la FDA clasificó como Clase I —su categoría de mayor gravedad, reservada a productos con probabilidad razonable de causar daño grave o muerte— la retirada de un lote de NAD+ inyectable por niveles elevados de endotoxinas, con riesgo de reacción inflamatoria grave o sepsis.

Situación regulatoria de los precursores. En noviembre de 2022 la FDA excluyó el NMN de la definición de complemento alimenticio, al considerarlo un artículo autorizado para investigación como fármaco nuevo. En una carta del 29 de septiembre de 2025 la agencia revirtió esa posición, tras concluir que había evidencia suficiente de que el NMN se comercializaba como complemento antes de esa autorización. El NAD+ inyectable no se benefició de ese cambio: sigue sin ser un medicamento aprobado.

La lección práctica: en esta molécula el riesgo documentado no está tanto en el compuesto como en la calidad del material y la esterilidad de la preparación. Es un argumento directo a favor de exigir certificado de análisis y documentación de endotoxinas.