GHK-Cu

GHK-Cu es el complejo de coordinación entre el tripéptido glicil-L-histidil-L-lisina (GHK) y un ion de cobre(II). Conviene separar las dos cosas desde el principio: GHK es un péptido; GHK-Cu es un complejo metálico. No son intercambiables y la literatura les atribuye efectos distintos.

GHK se identificó en 1977 como un factor modulador del crecimiento presente en el suero humano, y corresponde a un fragmento del colágeno de tipo I. Hoy su uso establecido es como ingrediente cosmético tópico. No es un medicamento aprobado en ningún país.

El marco mejor sustentado es que GHK actúa como vehículo de cobre: el péptido tiene alta afinidad por el Cu(II) y lo quela espontáneamente. A pH neutro forma un complejo mononuclear 1:1, coordinado por nitrógenos, uno de ellos del anillo imidazólico de la histidina (Freedman et al., Biochemistry 1982).

Sobre esa base, lo replicado en cultivo celular y en modelos animales es una modulación del recambio de la matriz extracelular: estimulación de la síntesis de colágeno en fibroblastos (Maquart et al., FEBS Lett 1988), acumulación de tejido conectivo en heridas de rata (Maquart et al., J Clin Invest 1993) y expresión de MMP-2 (Siméon et al., Life Sci 2000).

Hasta ahí llega lo establecido. Buena parte de las afirmaciones más amplias que circulan —regulación de miles de genes, «reprogramación» del genoma, efectos antitumorales— provienen de revisiones narrativas, no de datos primarios, firmadas mayoritariamente por el descubridor del péptido, quien es a la vez titular de una empresa de cosmética de péptidos de cobre. Conviene leerlas con ese contexto.

Una precisión que rara vez se hace: «GHK-Cu» no es una molécula discreta en disolución. Los estudios de coordinación describen múltiples especies en equilibrio dependiente del pH, complejos ternarios con histidina y competencia con la albúmina por el cobre. La fórmula y la masa de esta ficha corresponden a una representación aniónica concreta: son una simplificación útil, no una constante física.

Farmacocinética: no existe una vida media humana publicada. Lo verificable es cualitativo: GHK es inestable en plasma humano y se degrada rápidamente por aminopeptidasas; tras inyección intravenosa en rata se degrada con rapidez y se elimina en minutos. Las cifras concretas de vida media que circulan en internet no tienen fuente primaria y por eso no las reproducimos.

La literatura de GHK-Cu es abundante pero muy desigual. Ordenada por nivel de evidencia:

Nivel	Qué existe
Ensayos humanos	Solo dos, ambos tópicos
Humanos con fórmula combinada	Inyección intradérmica en fórmulas multi-ingrediente — no atribuible a GHK-Cu
Animal	Acumulación de tejido conectivo en heridas de rata (Maquart 1993)
In vitro	El grueso de la literatura: fibroblastos, queratinocitos, coordinación química

Los dos ensayos humanos:

• Mulder et al., Wound Repair Regen 1994 — multicéntrico, aleatorizado, con evaluador ciego y controlado con placebo. Gel tópico sobre úlceras neuropáticas diabéticas. Cierre del 98,5 % frente al 60,8 % con placebo (p<0,05); menos infecciones (7 % vs 34 %). Todos los pacientes recibieron además cuidado estandarizado intensivo.
• Miller et al., Arch Facial Plast Surg 2006 — aleatorizado, n=13, tópico, sobre piel tras resurfacing con láser CO₂. Resultado negativo: sin reducción significativa del eritema y sin mejora objetiva en arrugas ni en calidad de la piel. Solo la satisfacción subjetiva de los pacientes favoreció al producto (P=0,04).

El punto más importante de la ficha: toda la evidencia humana de GHK-Cu es por vía tópica. No existe ningún ensayo humano de GHK-Cu inyectado.

No hay dosis inyectables estudiadas en humanos, porque no hay ensayos humanos de GHK-Cu inyectado.

Lo que sí está documentado son concentraciones de uso tópico en cosmética. El panel de expertos del CIR recoge concentraciones típicas inferiores a 10 ppm, con un rango declarado de 0,0000001 % a 0,002 %, y una comunicación de la industria que sitúa el uso habitual entre 1 y 30 ppm. El ensayo de Mulder (1994) empleó un gel tópico sobre úlceras.

Cualquier cifra de dosis inyectable para GHK-Cu que se encuentre en internet no procede de un ensayo clínico.

El alcance de la conclusión de seguridad importa. El CIR concluyó que el cobre tripéptido-1 es seguro en las prácticas de uso y concentración actuales en cosmética, y razonó explícitamente que las bajas concentraciones de uso y los datos negativos de los ensayos revisados eliminan las preocupaciones. Es decir: la conclusión está condicionada a una exposición tópica del orden de ppm. No se extiende a la inyección ni a dosis altas. El propio CIR limita además su dictamen a las secuencias evaluadas.

Cobre libre frente a cobre quelado. Un dato a favor: en queratinocitos humanos in vitro, GHK-Cu no resultó citotóxico ni alteró los biomarcadores de irritación, mientras que las sales de cobre libres sí los elevaron (Li et al., Sci Rep 2016). La quelación reduce la irritancia del cobre.

Pureza — relevante para material de investigación. El CIR recoge que el GHK comercial tiene una pureza aproximada del 95 %, y que con frecuencia contiene pequeñas cantidades de materiales levemente neurotóxicos, atribuidos a grupos protectores no eliminados por completo en el último paso de síntesis. Son eliminables mediante purificación. Es un argumento concreto a favor de exigir certificado de análisis.

Lo que no se sabe. No encontramos datos de toxicidad por cobre atribuibles específicamente a GHK-Cu, ni a favor ni en contra. Tampoco hay datos de seguridad de la vía inyectable: la ausencia de evidencia no es evidencia de seguridad.